Žmonėms, sergantiems geltonosios dėmės telangiektazijos 2 tipo („Mactel“), našlaičių tinklainės sutrikimu, kuris pamažu naikina centrinį regėjimą, seniai nebuvo patvirtintų gydymo galimybių. Tačiau dabar naujas tyrimas, kurį remia „Neurotech Pharmaceuticals“ ir vadovauja tyrėjai „Scripps Research“ ir Nacionaliniuose sveikatos institutuose (NIH), siūlo įtikinamus įrodymus, kad regėjimo praradimą galima sulėtinti naudojant neuroprotekcinį chirurginį implantą.
„Tai yra žingsnis link iš naujo apibrėžti, kaip mes galvojame apie regėjimo praradimą“, – sako vienas iš atitinkamų autorių, profesoriaus Martino Friedlanderio iš „Scripps Research“. „Užuot laukę, kol ląstelės mirs, mes mokomės, kaip jas apsaugoti ir išsaugoti.”
Paskelbta Nejm įrodymaiTyrimo ataskaitos rezultatai iš dviejų 3 fazių klinikinių tyrimų, vertinančių Encelto (Revakinagene taroretcel-Lwey)-chirurginiu būdu implantuotas prietaisas, kuris nuolat išleidžia terapinį baltymą, kad išsaugotų regėjimą. Atliekant 47 vietas tarptautiniu mastu, atsitiktinių imčių tyrimuose dalyvavo 228 dalyviai, turintys „Mactel“, po jų progreso per 24 mėnesius.
Tyrimus koordinavo tarptautinis klinikų ir tyrėjų tinklas su pagrindiniais NIH Nacionalinio akių instituto, Lowy medicinos tyrimų instituto ir „Neurotech Pharmaceuticals“ bendradarbiais. Tolesni jų rezultatai padėjo padėti JAV maisto ir vaistų administracijai (FDA) „Mactel“ (FDA) „Encelto“ patvirtinti „Mactelto“, todėl tai yra pirmasis įgaliotas būklės gydymas ir pirmasis ląstelių pagrįstas neuroprotekcinis gydymas bet kuriai neurodegeneracinei tinklainės ligai ar centrinės nervų sistemos sutrikimui.
Tyrimai sekė vienodais dizainais, tačiau dalyviai priėmė skirtingu metu ir vietose. Nors abu tyrimai parodė, kad „Encelto“ sulėtino šviesai jutimo tinklainės ląstelių praradimą, viename tyrime poveikis buvo stipresnis, greičiausiai dėl dalyvių ligos sunkumo ir kitų veiksnių pokyčių. Kartu rezultatai pateikia tvirtus įrodymus, kad implantas gali išsaugoti regėjimą žmonėms, sergantiems „Mactel“.
„Tai yra pirmas kartas, kai matome terapiją, reikšmingai keičia„ Mactel “eigą“, – sako Friedlanderis. „Tai patvirtina, kad neuroprotekcija gali būti galinga strategija, skirta išsaugoti regėjimą degeneracinėmis tinklainės sąlygomis.”
Friedlanderis, kuris taip pat yra Lowy medicinos tyrimų instituto prezidentas, beveik du dešimtmečius praleido studijuodamas „Mactel“ ir padėjo padengti „Encelto“ biologinį pagrindą. Prietaisas pateikia ciliarinį neurotrofinį faktorių (CNTF) – natūraliai atsirandantį baltymą, žinomą, apsaugantį tinklainės neuronus. „Encelto“ taip pat susideda iš genetiškai modifikuotų tinklainės pigmento epitelio ląstelių, kurios padeda maitinti ir palaikyti tinklainę, esančią mažoje, kolageno pagrindu pagamintoje kapsulėje, kuri yra implantuojama akies gale. Dėl kapsulės dizaino ląstelės išlieka apsaugotos nuo imuninio atmetimo, nuolat atleidžiant CNTF-įgalinančios ilgalaikį, lokalizuotą terapinės molekulės pristatymą.
Tyrimas parodė, kad „Encelto“ žymiai sulėtino fotoreceptorių-šviesos jutiklių nervų ląstelių, kurios yra kritiškos centriniam matymui, praradimą, palyginti su fiktyviai apdorotomis akimis, arba akimis, kurioms buvo atlikta imituojama procedūra, negavus faktinio gydymo. Viename iš bandymų implantas sumažino 54,8% elipsoidinės zonos nuostolių greitį – išmatuojamą tinklainės struktūros pokytį, signalizuojantį apie fotoreceptorių ląstelių degeneraciją. Antrasis tyrimas parodė, kad tą patį matą sumažėjo 30,6%, kuris vis dar yra statistiškai reikšmingas, nors ir mažesnis.
Be tinklainės ląstelių pokyčių, tyrime įvertintos keli vaizdinės funkcijos rodikliai: kaip gerai akis iš tikrųjų gali pamatyti ir atlikti kasdienes su regėjimu susijusias užduotis. Tai apėmė mikroperimetriją (jautrus tinklainės šviesos atsako testas) ir skaitymo greitis. Mikroperimetrijos rezultatai parodė statistiškai reikšmingą regos funkcijos praradimo sulėtėjimą, ypač tyrime, kuriame „Encelto“ suteikė didesnį fotoreceptorių ląstelių išsaugojimą. Tačiau skaitymo greičio ir tinklainės jautrumo rezultatai buvo įvairesni, o vienas tyrimas parodė pagerėjimą, o kitas nereiškė reikšmingo skirtumo nuo kontrolinės grupės.
„Šie skirtumai pabrėžia, kaip sudėtinga išmatuoti funkcinį regėjimo praradimą lėtai progresuojančioje ligoje, tokioje kaip„ Mactel “,-pabrėžia Friedlanderis. „Jei pažvelgsite į tam tikrus funkcinius tik vieno iš bandymų rezultatus, jie nėra statistiškai reikšmingi. Bet kai surinksite abiejų tyrimų duomenis, kurie buvo atlikti vienodai, tada matote statistiškai reikšmingus rezultatus, todėl toliau tiriame, kas tai skatina.”
Nepaisant kintamumo, bendra abiejų tyrimų tendencija palaiko „Encelto“ ilgalaikę naudą, ypač kai gydymas pradedamas prieš didelį ląstelių praradimą. Dalyviai gerai toleravo implantą, turėdami minimalų šalutinį poveikį. Be to, „Encelto“ buvo veiksmingas, nepaisant dalyvio pradinio matymo ar ligos stadijos, ir tai rodo, kad ankstesnė intervencija gali padėti išsaugoti daugiau funkcinio regėjimo, kai progresuoja „Mactel“.
Tada Friedlanderis ir jo komanda įvertins, ar nauda tęsis, ar net pagerės ilgiau nei 24 mėnesius. Taip pat planuojama ištirti, kodėl vieni asmenys patyrė didesnį pelną nei kiti, o tai gali padėti nustatyti pacientų pogrupius, kurie labiausiai naudingi.
„Abiejų tyrimų konservavimo tinklainės ląstelių konservavimo nuoseklumas suteikia mums pasitikėjimo mechanizmu“, – sako Friedlanderis. „Patobulindami, kaip ir kada gydyti„ Mactel “, mes tikimės dar didesnio regėjimo pagerėjimo laikui bėgant.”
Be to, kadangi „Encelto“ teikia nuolatines, tikslines terapinių baltymų dozes tiesiai į tinklainę, tai yra universali platformos technologija. Tas pats požiūris gali būti pritaikytas gydyti įvairias neurovaskulinių degeneracinių ligų, esančių už „Mactel“, diapazoną, įskaitant kitas akinančias sąlygas, kai svarbiausia yra apsaugoti pažeidžiamas nervų ląsteles.
Be Friedlanderio, tyrimo autorių “.Ląstelių pagrindu pagaminta ciliarinė neurotrofinio faktoriaus terapija, skirta 2 tipo geltonosios dėmės telangiektazijai„Ar Emily Y. Chew iš Nacionalinių sveikatos institutų; Markas Gillies iš„ Save Sight Institute “; Glenn J. Jaffe iš Duke universiteto; Alain Gaudric iš Paris Cité universiteto; Cathy Egan ir Alan Bird iš universiteto koledžo; Londono Ian Constable ir Vakarų Australijos universiteto C. Hoake. Inc. Ir Debora C. Manning iš „Veristat“.
Šis darbas buvo paremtas finansavimu iš „Neurotech Pharmaceuticals, Inc.“
Nuoroda į informacijos šaltinį
