Mokslininkai atliko pirmąjį tyrimą, kaip nutukimas veikia Alzheimerio ligos kraujo biomarkerius (BBM). Remiantis Šiaurės Amerikos radiologijos draugijos (RSNA) metinio susitikimo išvadomis, šiame darbe BBM lygis nutukusiems žmonėms pakilo iki 95% greičiau nei nenutukusių žmonių.
„Tai pirmas kartas, kai parodėme ryšį tarp nutukimo ir Alzheimerio ligos, išmatuotos kraujo biožymenų tyrimais“, – sakė Cyrus Raji, MD, Ph.D., vyresnysis tyrimo autorius ir pagrindinis tyrėjas Neuroimaging Labs tyrimų centre Mallinckrodt Radiologijos institute (MIR) Vašingtono universiteto Medicinos mokykloje Sent Luise.
Ilgalaikiai smegenų vaizdiniai ir kraujo duomenys
Siekdama ištirti šį ryšį, komanda rėmėsi penkerių metų duomenimis iš 407 savanorių, įtrauktų į Alzheimerio ligos neurovaizdavimo iniciatyvą, kuri pateikė ir amiloido pozitronų emisijos tomografijos (PET) nuskaitymus ir kraujo mėginius. PET skenavimas naudojamas siekiant parodyti smegenų amiloido naštą, ty beta amiloido baltymo kaupimąsi smegenyse kaip amiloidines plokšteles, pagrindinę Alzheimerio ligos ypatybę.
Tyrėjai išanalizavo plazmos mėginius, kad nustatytų keletą su Alzheimerio liga susijusių BBM, įskaitant pTau217 lygį (biologinį žymenį, naudojamą Alzheimerio ligai diagnozuoti ir stebėti), neurofilamento lengvąją grandinę (NfL) – baltymo fragmentą, išsiskiriantį iš pažeistų ar mirštančių neuronų – ir plazmos GFAP – baltymą, daugiausia ekspresuojamą astrocituose (ląstelėse, palaikančiose ir apsaugančiose šešis neuronų testus.
Kūno svorio susiejimas su smegenų biomarkeriais
Tyrimo grupė naudojo statistinius metodus, kad ištirtų, kaip šie BBM yra susiję su kūno masės indeksu (KMI), ir įvertino trijų krypčių sąveiką tarp pradinio nutukimo, laiko ir BBM. Jie taip pat palygino ir patvirtino BBM rezultatus su amiloido PET skenavimo išvadomis.
Sujungę kraujo ir vaizdo gavimo duomenis, jie nustatė, kad tyrimo pradžioje didesnis KMI buvo susijęs su mažesniu BBM lygiu ir mažesne bendra amiloido našta smegenyse.
„Manome, kad sumažėjęs BBM nutukusiems asmenims atsirado dėl praskiedimo dėl didesnio kraujo tūrio“, – sakė tyrimo vadovas Soheil Mohammadi, MD, MPH, MIR mokslinis bendradarbis. „Iš tikrųjų, pasikliaudami pradiniais matavimais, galite apsigauti manydami, kad nutukę žmonės turėjo mažesnę Alzheimerio ligos patologiją. Mums reikia išilginių duomenų, kad galėtume visiškai suprasti, kaip nutukimas veikia Alzheimerio ligos vystymąsi.”
Išilginis tyrimas apima pakartotinį duomenų iš tos pačios grupės rinkimą per ilgą laikotarpį, pokyčių ir tendencijų stebėjimą per tam tikrą laikotarpį.
Nutukimas pagreitina su Alzheimerio liga susijusius pokyčius
Bėgant metams, tiek Alzheimerio ligos BBM, tiek smegenų PET skenavimas parodė, kad nutukusiems dalyviams dažniau susiformavo su Alzheimerio liga susijusi patologija, palyginti su nutukusiaisiais. Nutukusiems žmonėms plazmos pTau217 santykio lygis padidėjo nuo 29% iki 95% greičiau. Nutukimas pradžioje taip pat buvo susijęs su 24% greitesniu NfL padidėjimu plazmoje ir 3,7% greitesniu amiloido kaupimosi padidėjimu.
Dr. Raji pažymėjo, kad jų rezultatai parodė, kad kraujo tyrimai buvo jautresni nei PET skenavimas, siekiant nustatyti nutukimo įtaką su Alzheimerio liga susijusiems smegenų pokyčiams.
„Šiame tyrime mane nustebino faktas, kad galime stebėti nuspėjamąją nutukimo įtaką didėjantiems kraujo biomarkeriams jautriau nei PET.
Klinikinės pasekmės ir keičiama rizika
Pasak daktaro Mohammadi, tai, kaip nutukimas formuoja amiloido naštos progresavimą ir su tuo susijusius Alzheimerio ligos kraujo biomarkerių pokyčius, turi svarbių pasekmių, kaip gydytojai vertina ir valdo riziką.
„Remiantis 2024 m. Lancet komisijos ataskaita, 14 modifikuojamų rizikos veiksnių sudaro maždaug 45% arba beveik pusę Alzheimerio ligos rizikos“, – sakė jis. „Jei galime sumažinti bet kurį iš šių rizikos veiksnių, galime žymiai sumažinti Alzheimerio ligos atvejų skaičių arba pailginti laiką iki ligos pradžios.
Smegenų sveikatos stebėjimo ir gydymo ateitis
Dr. Raji tikisi, kad pakartotiniai kraujo biomarkerių matavimai kartu su smegenų vaizdavimu vis dažniau bus naudojami gydymo strategijoms, susijusioms su anti-amiloidiniais vaistais, stebėti.
„Tai toks gilus mokslas, kuriuo reikia vadovautis dabar, nes turime vaistų, kurie gali gana stipriai gydyti nutukimą, o tai reiškia, kad būsimuose tyrimuose galime stebėti svorio mažinimo vaistų poveikį Alzheimerio ligos biomarkeriams“, – sakė jis. „Nuostabu, kad turime šiuos kraujo biomarkerius Alzheimerio ligos molekulinei patologijai sekti, o MRT skenavimus – papildomiems smegenų degeneracijos ir atsako į įvairius gydymo būdus įrodymus. Šis darbas yra būsimų tyrimų ir gydymo bandymų pagrindas.”
Kiti bendraautoriai yra Farzaneh Rahmani, MD, MPH, Mahsa Dolatshahi, MD, MPH ir Suzanne E. Schindler, MD, Ph.D.
Nuoroda į informacijos šaltinį
